I фаза клинических испытаний – это первый шаг тестирования нового лекарственного вещества на людях. Обычно, испытуемые являются здоровыми добровольцами. Эти исследования часто называются клиническими фармакологическими испытаниями, так как они спланированы таким образом, чтобы установить переносимость, безопасность, наличие терапевтического действия, фармакокинетические и фармакодинамические характеристики, а иногда и первоначальные показатели эффективности при испытаниях на людях.
Исследуемые терапевтические параметры включают: показатели абсорбции, распределения, метаболизма, экскреции, а также предпочтительную форму применения и безопасный уровень дозирования. Обычно процесс проведения испытаний I фазы занимает от 6 месяцев до одного года.
Цель I фазы – установить переносимость исследуемого лекарственного средства и потенциальное терапевтическое действие
Обычно в I фазе клинических испытаний принимают участие более 100 здоровых добровольцев, за которыми ведется тщательное наблюдение. Исключением являются испытания онкологических лекарственных средств на людях. С точки зрения медицинской этики, в связи с потенциальной токсичностью противораковых лекарственных средств, предпочтительнее испытывать их на онкологических больных, а не на здоровых добровольцах. Основные параметры, которые изучаются в ходе клинических исследований I фазы, следующие:
- Безопасность, переносимость лекарственного средства, однократной дозы, многократной дозы
- Межиндивидуальная и индивидуальная вариабельность
- Влияние на основные физиологические показатели
- Биодоступность при введении однократной дозы и связь с приемом пищи
- Константы скорости элиминации, абсорбции и экскреции лекарственного средства и его метаболитов
- Пиковая концентрация в сыворотке крови лекарственного средства и его метаболитов
- Время для достижения максимальной концентрации
- Метаболизм и лекарственное взаимодействие
- Период полувыведения лекарственного средства
- Фармакокинетические и фармакодинамические показатели лекарственного средства
- Связь с белками крови
- Сравнение лекарственных форм и доз по активности и вышеперечисленным показателям
- Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)