Meistens hängt die unterschiedliche therapeutische Wirkung von Originalarzneimitteln und Generika, die dieselben Wirkstoffe enthalten, von ihrer unterschiedlichen Bioverfügbarkeit ab. Die Bioverfügbarkeit zeigt Menge oder Konzentration eines Arzneimittels bzw. seiner aktiven Metaboliten, die in den Blutkreislauf gelangen. Wenn zwei Präparate ähnliche pharmakokinetische Werte besitzen, heißt es, dass sie gleichsam bioverfügbar sind. Die wichtigsten pharmakokinetischen Parameter der Bioverfügbarkeit sind die Area under the curve (AUC), die Spitzenkonzentration des Wirkstoffs im Plasma (Cmax) und die Zeit, in der der Сmax-Wert erreicht wird (Tmax).
Die Ähnlichkeit eines Generikum dem Originalarzneimittel wird im Wege einer Bioäquivalenzuntersuchung nachgewiesen, in deren Rahmen die Absorptionsgeschwindigkeit und -vollständigkeit des erprobten Arzneimittels im Vergleich zu dessen Original ermittelt werden. Es gilt, dass bei gleichen Profilen “Konzentration im Plasma/Zeit” der beiden vergleichbaren Arzneimittel ihre therapeutische Aktivität ebenfalls gleich sein wird.
Ein Bericht über die Bioäquivalenzuntersuchung, die in Russland erfolgt, ist ein zwingendes Dokument für die Zulassung von Generika.
Die RDG verfügt über Erfahrungen bei der Organisation und Durchführung von Bioäquivalenzuntersuchungen, deren Ergebnisse von Fachunternehmen und vom Gesundheitsministerium für die Zulassung von Generika anerkannt worden sind. Die Untersuchung dauert 4 bis 6 Monate von der Erstvisite bis zum Endbericht.
RDG-Leistungen:
- Vorbereitung von Vorschlägen zum Produkt (Umfang der Studien/Zeitaufwand/Kostenvoranschlag)
- Entwicklung eines Kontrollsystems
- Vorbereitung des Dokumentensatzes für die Studie
- Versicherung von Patienten, gesunden Probanden und Prüfärzten
- Erwerb der Genehmigung für die Studie
- Erwerb der Genehmigung für die Einfuhr von Arzneimitteln
- Auswahl der klinischen Zentren
- Schulung des Personals im Versuchszentrum
- Pre-screening und Screening von Patienten (auf eigener Patienten- und Probandenbasis)
- Eignungsvisite
- Abschluss von Verträgen und Vereinbarungen
- Organisation und Durchführung der Studie
- Klinisches Monitoring
- Archivierung der Studiendokumentationen
- Qualitätskontrolle in allen Untersuchungsphasen
Aufarbeitung der Studiendokumentation
- Protokoll
- Individuelle Registerakte
- Broschüre des Prüfarztes
- Patienteninformationen und informierte Einwilligungserklärung
- Dokumentationen zur Übergabe/Lagerung von Arzneimitteln
- Weitere Begleitunterlagen zur Studie
Laboruntersuchungen
- Auswertung von Bioproben im Rahmen der Studie
- Validierung von Analyse-Methoden
Datenverarbeitung
- Datenverschlüsselung
- Import/Export von klinischen Ergebnissen und Laborwerten
- Vorbereitung des Endberichts
Statistische Auswertung von Daten
- Entwicklung des Studiendesigns unter Berücksichtigung einer plausiblen Statistik
- Bestimmung der Evidenzklasse
- Auswahl der statistischen Analysemethoden
- Datenverarbeitung
- Vorbereitung der statistischen Zwischen- und Endanalyse
- Vorbereitung des statistischen Berichts
- Datenarchivierung
Logistik
- Erwerb der Einfuhrgenehmigung
- Vorbereitung von Unterlagen für die Zollabwicklung
- Zollabwicklung
- Auslieferung und Lagerung von Arzneimitteln und Biomaterial
- Vorbereitung von Arzneimitteln für die Studie (Markierung, Verpackung etc.)
Die Bioäquivalenzuntersuchungen richten sich nach methodischen Empfehlungen, die in Russland maßgebend sind, und nach Vorschriften für die Durchführung von Untersuchungen, die in der EU gelten.
Annähernde Kosten für Bioäquivalenzuntersuchungen: ab 1 000 000 (Mindestumfang für die Zulassung eines Generika), sie hängen von der Anzahl der Probanden, der Dauer der Krankenhausaufenthalte, der Häufigkeit von Blutproben, der Anzahl von untersuchten Parametern etc. ab.